CBD e Alzheimer: o que os estudos clínicos estão testando agora

A doença de Alzheimer é um desafio crescente na saúde pública, e a busca por terapias eficazes é incessante. Nos últimos anos, o canabidiol (CBD) emergiu como um composto de interesse, com pesquisas explorando seu potencial para modular processos neurodegenerativos. Este artigo aprofunda o cenário atual dos estudos clínicos sobre CBD e Alzheimer, desvendando as esperanças e os limites da ciência.

Como o CBD teoricamente atua

• O sistema endocanabinoide (SEC) é uma rede de sinalização complexa que desempenha um papel crucial na regulação de diversas funções fisiológicas, incluindo humor, memória, apetite e sono. Ele é composto por receptores canabinoides (CB1 e CB2), endocanabinoides (produzidos pelo próprio corpo) e enzimas que os sintetizam e degradam.
• No contexto do Alzheimer, sabe-se que o SEC sofre alterações. O CBD, diferentemente do THC, não se liga diretamente aos receptores CB1 e CB2 de forma significativa. Em vez disso, ele atua por múltiplos mecanismos indiretos:
• Ação anti-inflamatória: A inflamação crônica no cérebro (neuroinflamação) é um fator chave na progressão do Alzheimer. O CBD demonstrou em estudos pré-clínicos ter propriedades anti-inflamatórias, podendo atenuar a resposta inflamatória mediada por células da glia.
• Neuroproteção: Estudos indicam que o CBD pode proteger os neurônios contra danos oxidativos e excitotóxicos, mecanismos implicados na morte neuronal característica do Alzheimer.
• Modulação da formação de placas amiloides e emaranhados tau: Estes são os marcos patológicos da doença. Embora ainda em fases iniciais, há indícios de que o CBD poderia interferir na agregação de proteínas beta-amiloides e na hiperfosforilação da proteína tau.
• Impacto na função mitocondrial: A disfunção mitocondrial é outra característica do Alzheimer, e o CBD pode influenciar positivamente a saúde das mitocôndrias.
• Efeitos ansiolíticos e na melhora do sono: Embora não tratem a causa raiz do Alzheimer, sintomas comportamentais como ansiedade, agitação e distúrbios do sono são comuns em pacientes e seus cuidadores. O CBD tem um perfil consolidado no manejo desses sintomas, o que poderia melhorar a qualidade de vida.

O que está COMPROVADO

Atualmente, é crucial ser transparente: não há evidências robustas e suficientes de ensaios clínicos em humanos que comprovem que o CBD pode prevenir, tratar ou reverter a progressão da doença de Alzheimer. As indicações com evidência robusta para o CBD, aprovadas por agências regulatórias como a FDA (EUA) e a Anvisa (Brasil) para produtos farmacêuticos, se restringem principalmente a formas raras e graves de epilepsia (síndrome de Lennox-Gastaut, síndrome de Dravet e síndrome de Doose) e, em alguns países, para esclerose múltipla (como um spray oral). Portanto, para o Alzheimer, a situação é de intensa investigação, mas ainda não de comprovação clínica.

O que está EM ESTUDO

• Apesar da falta de comprovação, o interesse no CBD para Alzheimer é grande, impulsionado por resultados promissores em modelos pré-clínicos. Diversos ensaios clínicos estão em andando, explorando diferentes aspectos:
• Estudos de segurança e tolerabilidade: A fase inicial dos ensaios busca garantir que o CBD seja seguro para pacientes com Alzheimer, muitos dos quais já utilizam outras medicações.
• Avaliação de biomarcadores: Pesquisadores estão investigando se o CBD pode influenciar biomarcadores associados ao Alzheimer, como os níveis de beta-amiloide no líquido cefalorraquidiano ou alterações na imagem cerebral (PET scans). Um exemplo é o ensaio NCT04664539, que busca avaliar a segurança, tolerabilidade e o efeito do CBD na função cognitiva e biomarcadores em pacientes com Alzheimer leve a moderado.
• Efeitos nos sintomas comportamentais: Alguns estudos focam em como o CBD pode aliviar sintomas como agitação, ansiedade, agressividade e distúrbios do sono em pacientes com demência. Por exemplo, o ensaio clínico NCT04456531 está investigando a eficácia e segurança do CBD para o tratamento da agitação em pacientes com demência.
• Diferentes formulações e doses: Estão sendo testadas variações na forma de administração (oral, transdérmica) e dosagens para identificar o regime mais eficaz e seguro.
• Estudos combinados: Alguns pesquisadores estão explorando o uso de CBD em conjunto com outros canabinoides ou com terapias convencionais.
• Hipóteses em teste: As principais hipóteses que os ensaios clínicos buscam testar incluem:
• 1. O CBD pode reduzir a neuroinflamação e o estresse oxidativo no cérebro de pacientes com Alzheimer?
• 2. O CBD pode modular a patologia amiloide e tau?
• 3. O CBD pode melhorar a função cognitiva ou retardar o declínio cognitivo em pacientes?
• 4. O CBD pode aliviar os sintomas neuropsiquiátricos associados à doença, melhorando a qualidade de vida do paciente e do cuidador?
• Limitações: A pesquisa ainda enfrenta limitações significativas:
• Metodologia: Muitos estudos iniciais são pequenos, abertos (sem grupo controle ou cegamento) ou com desenhos não ideais.
• Variabilidade dos produtos: A qualidade e a composição dos produtos de CBD podem variar, dificultando a comparação entre estudos.
• Biovariedade: A resposta individual ao CBD pode ser heterogênea devido a fatores genéticos e metabólicos.
• Longa duração da doença: O Alzheimer é uma doença de progressão lenta, exigindo estudos de longa duração para observar efeitos significativos na modificação da doença.

Segurança e interações

Efeitos adversos

• Fadiga
• sonolência
• diarreia
• boca seca
• alterações no apetite ou peso

Monitorização hepática

O CBD é metabolizado no fígado. Em doses elevadas, especialmente quando combinado com outros medicamentos que afetam o fígado, pode haver um aumento das enzimas hepáticas. A monitorização regular da função hepática pode ser indicada pelo médico.

Interações medicamentosas

O CBD interage com várias enzimas do citocromo P450 (CYP450), responsáveis pelo metabolismo de muitos fármacos. Isso pode alterar a concentração de outros medicamentos no corpo, tanto aumentando quanto diminuindo seus níveis. Interações significativas podem ocorrer com: Anticoagulantes (ex.: varfarina), Anticonvulsivantes (ex.: clobazam, valproato), Imunossupressores (ex.: tacrolimus), Antidepressivos e ansiolíticos, Medicamentos para o coração e pressão arterial. É fundamental que o médico esteja ciente de todos os medicamentos e suplementos que o paciente utiliza.

Populações especiais

• Idosos: São mais sensíveis aos efeitos dos medicamentos e podem ter metabolismo hepático e função renal comprometidos, exigindo cautela e doses iniciais mais baixas. O risco de quedas devido à sonolência ou tontura é uma preocupação.
• Gestantes e crianças: O uso de CBD nessas populações, fora de indicações médicas específicas (como as epilepsias refratárias em crianças), não é recomendado devido à falta de dados robustos sobre segurança a longo prazo.

Uso prático e qualidade do produto

• Diferenças entre isolado, broad e full spectrum:
• Isolado: Contém apenas CBD puro, sem outros canabinoides ou compostos da planta.
• Broad Spectrum: Contém CBD e outros canabinoides (CBG, CBN etc.), terpenos e flavonoides, mas sem THC (ou com níveis não detectáveis).
• Full Spectrum: Contém todos os compostos da planta, incluindo CBD, outros canabinoides, terpenos, flavonoides e traços de THC (dentro dos limites legais, como 0,2% ou 0,3% no Brasil). Acredita-se que o “efeito entourage” (sinergia entre os compostos da planta) possa potenciar os benefícios terapêuticos.
• Importância de laudo (COA) e rotulagem: Um Certificado de Análise (COA) de um laboratório independente é essencial. Ele deve atestar:
• A concentração exata de CBD e outros canabinoides.
• A ausência de contaminantes (pesticidas, metais pesados, solventes residuais, micro-organismos).
• O teor de THC, confirmando que está dentro dos limites legais, especialmente para produtos broad ou full spectrum.
• A rotulagem clara com lista de ingredientes, dosagem sugerida e informações do fabricante também é vital.

Regulação no Brasil

A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) tem regulamentado o acesso a produtos à base de cannabis. A RDC 327/2019 estabeleceu critérios para a fabricação, importação, comercialização, prescrição e monitoramento de produtos de cannabis para fins medicinais no Brasil. Esses produtos são medicamentos sujeitos a controle especial, vendidos em farmácias, com prescrição médica. A RDC 660/2022 simplificou o processo de importação para uso pessoal de produtos derivados de cannabis, mediante prescrição médica e autorização da Anvisa, para pacientes que não encontram o produto necessário no mercado nacional. Ambas as regulamentações visam garantir a segurança, qualidade e eficácia dos produtos, embora não cubram o uso do CBD como suplemento ou alimento.

Perguntas frequentes

Conclusão

A pesquisa sobre o CBD e a doença de Alzheimer é um campo promissor, com múltiplos estudos clínicos em andamento explorando seu potencial como uma terapia complementar ou moduladora da doença e de seus sintomas. Contudo, é fundamental reiterar que, até o momento, não há comprovação científica robusta para o uso do CBD no tratamento ou prevenção do Alzheimer. As evidências atuais são majoritariamente pré-clínicas ou de ensaios clínicos em fases iniciais, focados principalmente na segurança e no manejo de sintomas neuropsiquiátricos. Pacientes e familiares devem manter expectativas realistas e, acima de tudo, buscar sempre a orientação de um médico habilitado para discutir qualquer forma de tratamento, garantindo uma abordagem segura e baseada em evidências.

Leituras recomendadas

• Pilar: Segurança e Interações do CBD
• Pilar: Regulação do CBD no Brasil
• Guia: Como ler rótulos e laudos (COA)