CBD e Alzheimer: o que os estudos clínicos estão testando agora

A doença de Alzheimer representa um desafio crescente para a saúde global, afetando milhões de pessoas e suas famílias. A busca por tratamentos eficazes é incessante, e o canabidiol (CBD), um dos compostos da planta Cannabis, tem emergido como um foco de interesse promissor na pesquisa científica. Este artigo explora o que a ciência está investigando atualmente sobre o potencial do CBD no manejo e tratamento da doença de Alzheimer, analisando as hipóteses e as frentes de estudo em andamento.

Como o CBD teoricamente atua

• O canabidiol interage com o nosso sistema endocanabinoide (SEC), uma complexa rede de sinalização presente em todo o corpo, incluindo o cérebro. O SEC desempenha um papel crucial na regulação de diversas funções, como humor, memória, sono e resposta inflamatória. No contexto do Alzheimer, as pesquisas sugerem que o CBD pode modular a atividade de receptores canabinoides (CB1 e CB2), bem como de outros receptores e vias não canabinoides, como os receptores de serotonina e o sistema vaniloide.
• Acredita-se que essa interação possa trazer efeitos neuroprotetores, anti-inflamatórios e antioxidantes. Na doença de Alzheimer, há um acúmulo de placas de proteína beta-amiloide e emaranhados neurofibrilares de proteína tau, além de neuroinflamação e estresse oxidativo, que contribuem para a morte neuronal. Os pesquisadores investigam se o CBD pode atenuar esses processos degenerativos, proteger as células cerebrais e, potencialmente, melhorar funções cognitivas.

O que está COMPROVADO

É fundamental esclarecer que, até o momento, não há evidências robustas de ensaios clínicos controlados em humanos que comprovem a eficácia do CBD no tratamento ou prevenção da doença de Alzheimer. As indicações do CBD com evidência mais robusta e aprovação regulatória em alguns países são para formas raras de epilepsia refratária (como a Síndrome de Dravet e Lennox-Gastaut) e para esclerose múltipla, na forma de um medicamento específico que combina CBD e THC. Para o Alzheimer, a pesquisa ainda está em estágios iniciais, embora com resultados pré-clínicos encorajadores. Portanto, qualquer promessa de cura ou tratamento definitivo com CBD para Alzheimer é prematura e carece de embasamento científico sólido.

O que está EM ESTUDO

• Apesar da falta de comprovação clínica em humanos, o potencial do CBD para o Alzheimer é objeto de intensa investigação. Diversos ensaios clínicos estão em andamento ou foram concluídos recentemente, buscando entender como o canabidiol pode impactar a progressão da doença e seus sintomas.
• As principais áreas de estudo incluem:
• Redução da Neuroinflamação e Estresse Oxidativo: Estudos pré-clínicos em modelos animais (Nagarkatti et al., 2009) indicam que o CBD possui propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes. Nos ensaios clínicos, busca-se verificar se esses efeitos se traduzem em redução da neuroinflamação no cérebro de pacientes com Alzheimer, que é um fator chave na patologia da doença.
• Modulação da formação de placas beta-amiloides e emaranhados tau: Algumas pesquisas exploram se o CBD pode interferir na formação ou agregação das proteínas beta-amiloide e tau, que são as marcas patológicas do Alzheimer. Embora complexo, o objetivo é verificar se o CBD pode retardar esses processos.
• Melhora de sintomas comportamentais e psicológicos (SCPD): Pacientes com Alzheimer frequentemente experienciam agitação, ansiedade, agressividade e distúrbios do sono. Ensaios clínicos estão investigando se o CBD pode atenuar esses sintomas, melhorando a qualidade de vida dos pacientes e de seus cuidadores, como apontam alguns relatos iniciais (Watt & Karl, 2017). Este é um dos focos mais promissores, dada a necessidade de opções de tratamento para esses sintomas desafiadores.
• Avaliação da segurança e tolerabilidade em idosos: A população idosa, que é a mais afetada pelo Alzheimer, pode ter maior sensibilidade a medicamentos. Ensaios clínicos estão monitorando cuidadosamente a segurança do CBD e seus possíveis efeitos adversos em idosos com Alzheimer.
• Biomarcadores: Os pesquisadores estão utilizando biomarcadores cerebrais e no líquido cefalorraquidiano para avaliar se o CBD pode influenciar indicadores da doença, como os níveis de beta-amiloide e tau, ou marcadores de neuroinflamação. O objetivo é identificar mecanismos de ação e sinais de eficácia em um nível biológico.
• É importante ressaltar as limitações atuais: muitos estudos ainda são pequenos, em fase inicial (Fase I/II) ou focados em sintomas específicos. A padronização da dose, formulação e via de administração do CBD também são desafios nos ensaios clínicos.

Segurança e interações

Efeitos adversos

• fadiga
• diarreia
• alterações no apetite
• variações no peso
• sonolência
• tontura

Monitorização hepática

O CBD é metabolizado no fígado por enzimas do citocromo P450. Em doses elevadas, pode haver elevação das enzimas hepáticas (transaminases), o que pode indicar sobrecarga ou dano hepático. Por isso, a monitorização da função hepática pode ser pertinente, especialmente em tratamentos de longo prazo ou com doses mais altas, e deve ser acompanhada por um médico.

Interações medicamentosas

O CBD pode interagir com diversos medicamentos ao inibir as mesmas enzimas hepáticas responsáveis por sua metabolização. Isso pode aumentar ou diminuir a concentração de outros fármacos no organismo, alterando sua eficácia ou aumentando o risco de efeitos colaterais. Interações notáveis ocorrem com: Anticoagulantes (ex: varfarina) – Aumento do risco de sangramento. Anticonvulsivantes (ex: clobazam, valproato) – Alteração dos níveis plasmáticos, exigindo ajuste de dose. Imunossupressores (ex: tacrolimus) – Potencial aumento dos níveis do imunossupressor. Antidepressivos e ansiolíticos – Potencialização de efeitos sedativos. É essencial que o paciente informe ao médico todos os medicamentos, suplementos e fitoterápicos que utiliza antes de iniciar o uso de CBD.

Populações especiais

• Idosos: Embora o foco da pesquisa, idosos podem ser mais sensíveis aos efeitos do CBD e ter maior polifarmácia (uso de múltiplos medicamentos), o que aumenta o risco de interações. A titulação lenta e o monitoramento cuidadoso são cruciais.
• Gestantes e crianças: Não há dados de segurança suficientes para recomendar o uso de CBD nessas populações, e seu uso é geralmente contraindicado, exceto em casos específicos de epilepsia grave sob estrito acompanhamento médico.

Uso prático e qualidade do produto

• Isolado: Contém apenas CBD puro, sem outros canabinoides ou componentes da planta.
• Broad spectrum (amplo espectro): Contém CBD e outros canabinoides (exceto THC), terpenos e flavonoides.
• Full spectrum (espectro completo): Contém CBD, todos os outros canabinoides (incluindo pequenas quantidades de THC, dentro dos limites legais, como 0,2% ou 0,3% dependendo da legislação), terpenos e flavonoides. Acredita-se que a combinação de componentes (o “efeito entourage”) possa potencializar os efeitos terapêuticos.

Regulação no Brasil

Para garantir a segurança e eficácia, é crucial que o produto de CBD possua um Certificado de Análise (COA) de um laboratório independente. O COA deve atestar a concentração de CBD (e THC, se presente), e a ausência de contaminantes como metais pesados, pesticidas e solventes residuais. A rotulagem deve ser clara, com informações precisas sobre a dose, ingredientes e data de validade. No Brasil, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) tem avançado na regulamentação. A RDC 327/2019 estabeleceu critérios para a fabricação, importação, comercialização, prescrição e monitoramento de produtos de Cannabis para fins medicinais no país. Posteriormente, a RDC 660/2022 facilitou a importação de produtos de Cannabis por pessoa física para uso próprio, mediante prescrição médica. Embora a regulamentação facilite o acesso, a qualidade e a segurança do produto ainda dependem da escolha de fornecedores idôneos e da análise de seus certificados.

Perguntas frequentes

Conclusão

A pesquisa sobre o canabidiol e a doença de Alzheimer é uma área de grande esperança e atividade científica. Embora os estudos pré-clínicos e as evidências anedóticas sejam promissores, é crucial manter a perspectiva de que a robustez da evidência clínica em humanos ainda está em construção. O CBD não é uma cura para o Alzheimer e não deve substituir tratamentos convencionais. No entanto, seu potencial para modular a neuroinflamação, exercer efeitos neuroprotetores e melhorar os sintomas comportamentais da doença é uma fronteira excitante da medicina. Qualquer decisão sobre o uso de CBD, especialmente em condições complexas como o Alzheimer, deve ser tomada em conjunto com um médico habilitado, que poderá avaliar os riscos e benefícios individuais, considerando a segurança, as interações medicamentosas e a qualidade do produto.

Leituras recomendadas

• Pilar: Segurança e Interações do CBD
• Pilar: Regulação do CBD no Brasil
• Guia: Como ler rótulos e laudos (COA)
• Guia: CBD isolado vs broad vs full spectrum