CBD e Alzheimer: o que os estudos clínicos estão testando agora

A doença de Alzheimer representa um desafio crescente para a saúde global, com milhões de pessoas afetadas e opções de tratamento limitadas. Diante desse cenário, o canabidiol (CBD), um composto não psicoativo da planta Cannabis, tem ganhado atenção significativa no campo da pesquisa médica. Este artigo explora as evidências atuais e as frentes de investigação que buscam entender o potencial do CBD no manejo e tratamento do Alzheimer, oferecendo uma visão clara sobre o que a ciência está realmente investigando.

Como o CBD teoricamente atua

• O sistema endocanabinoide (SEC) é uma complexa rede de sinalização presente em todo o corpo humano, incluindo o cérebro, regulando diversas funções como humor, memória, apetite e sono. Ele é composto por receptores canabinoides (CB1 e CB2), endocanabinoides (produzidos pelo próprio corpo) e enzimas responsáveis pela síntese e degradação desses compostos.
• No contexto do Alzheimer, há uma desregulação do SEC. Receptores CB1 e CB2 são encontrados em neurônios e células da glia, e sua ativação pode ter efeitos neuroprotetores e anti-inflamatórios.
• O CBD atua de maneira multifacetada, interagindo indiretamente com o SEC. Diferente do THC, ele não se liga diretamente aos receptores CB1 ou CB2 com alta afinidade, mas modula a atividade de outros receptores e sistemas enzimáticos.
• Pesquisas pré-clínicas sugerem que o CBD pode exercer efeitos neuroprotetores através de mecanismos como a redução da neuroinflamação (muitas vezes exacerbada no Alzheimer), a diminuição do estresse oxidativo e a modulação de vias de sinalização celular envolvidas na sobrevivência neuronal.
• Adicionalmente, o CBD pode influenciar a formação de placas beta-amiloide e emaranhados neurofibrilares de proteína tau, características patológicas da doença de Alzheimer, embora essa ação ainda esteja em fases iniciais de investigação e não completamente compreendida em humanos.
• Sua capacidade de modular o sistema serotoninérgico também é um ponto de interesse, visto que sintomas comportamentais como ansiedade e agitação são comuns em pacientes com Alzheimer.

O que está COMPROVADO

Atualmente, não há evidências clínicas robustas e definitivas que comprovem a eficácia do CBD no tratamento ou na prevenção da doença de Alzheimer em humanos. A maioria dos estudos até o momento foi realizada in vitro (em células) ou in vivo (em animais), mostrando resultados promissores, mas que ainda precisam ser replicados em ensaios clínicos controlados e de grande escala com seres humanos. É crucial destacar que, embora o CBD seja aprovado para outras condições médicas, como certas formas de epilepsia refratária (exemplo: Síndrome de Dravet e Lennox-Gastaut, com produtos como o Epidiolex), esta aprovação não se estende ao Alzheimer. Qualquer alegação de cura ou tratamento para Alzheimer com CBD carece de base científica sólida e deve ser encarada com ceticismo.

O que está EM ESTUDO

• A pesquisa sobre o CBD no Alzheimer está em andamento, com foco em entender seu potencial para mitigar sintomas e, possivelmente, modificar a progressão da doença. Diversos ensaios clínicos estão investigando diferentes aspectos, embora muitos ainda estejam em fases iniciaas (Fase 1 ou 2) ou focados na segurança e tolerabilidade.
• Um dos focos principais é o efeito do CBD na redução de sintomas comportamentais e psicológicos da demência (SCPD), como agitação, agressividade, ansiedade e distúrbios do sono, que afetam significativamente a qualidade de vida de pacientes e cuidadores. Ensaios como o NCT04005893, por exemplo, buscam avaliar a segurança e eficácia do CBD na redução da agitação em pacientes com demência.
• Outra linha de pesquisa explora o papel do CBD na neuroproteção e neuroinflamação, monitorando biomarcadores inflamatórios e de lesão neuronal no líquido cefalorraquidiano ou em exames de imagem cerebral. A hipótese é que a modulação da inflamação cerebral, um componente chave na progressão do Alzheimer, possa ser um alvo terapêutico para o CBD.
• Alguns estudos preliminares também investigam a capacidade do CBD de influenciar a acumulação de placas beta-amiloide e emaranhados de tau, as proteínas marcadoras da doença. Contudo, essa é uma área complexa e os resultados em humanos ainda são muito incipientes.
• As limitações dos estudos atuais incluem o pequeno número de participantes, a curta duração dos ensaios, a variabilidade nas formulações e dosagens de CBD utilizadas, e a ausência de grupos de controle adequados em algumas pesquisas. É fundamental que futuros estudos sejam mais robustos, com maior número de pacientes, cegamento e randomização adequados, e que considerem a heterogeneidade da doença de Alzheimer.
• A comunidade científica enfatiza a necessidade de mais pesquisas para validar os resultados pré-clínicos e traduzi-los para aplicações clínicas seguras e eficazes em humanos.

Segurança e interações

Efeitos adversos

• Os efeitos adversos mais comuns do CBD geralmente são leves e incluem sonolência, fadiga, diarreia, boca seca, diminuição do apetite e alterações no peso corporal.
• Em doses mais elevadas ou em combinação com outros medicamentos, pode haver um risco aumentado de efeitos colateros, como tontura e hipotensão.

Monitorização hepática

A monitorização da função hepática é um aspecto importante na terapia com CBD, especialmente em doses mais altas ou em uso prolongado. Alguns estudos e casos clínicos apontaram para a possibilidade de elevações das enzimas hepáticas, como ALT e AST. Recomenda-se que pacientes em uso de CBD, particularmente aqueles com condições preexistentes ou em uso de outros medicamentos, realizem exames regulares de sangue para avaliar a saúde do fígado, sob orientação e acompanhamento médico.

Interações medicamentosas

O CBD é metabolizado no fígado por enzimas do citocromo P450 (CYP450). Isso significa que ele pode interagir com uma ampla gama de medicamentos que também são processados por essas mesmas enzimas, alterando seus níveis no organismo. Interações relevantes incluem: anticoagulantes (como a varfarina), medicamentos para convulsões (como clobazam, valproato), antidepressivos, ansiolíticos, anti-histamínicos, e outros. O uso concomitante pode levar a um aumento ou diminuição dos níveis sanguíneos desses medicamentos ou do próprio CBD, aumentando o risco de efeitos adversos ou diminuindo a eficácia do tratamento. É imperativo que qualquer pessoa considerando o uso de CBD discuta todas as suas medicações com o médico, para evitar interações potencialmente perigosas.

Populações especiais

• **Idosos:** A população idosa, frequentemente polimedicada e com metabolismo mais lento, pode ser mais sensível aos efeitos do CBD e ter um risco maior de interações medicamentosas. Recomenda-se cautela, doses iniciais mais baixas e monitoramento rigoroso.
• **Gestantes e lactantes:** Não há dados suficientes sobre a segurança do CBD durante a gravidez e a amamentação. Devido à falta de evidências e ao potencial risco para o feto ou bebê, o uso de CBD nessas populações é contraindicado, salvo em situações muito específicas e sob estrita supervisão médica.
• **Crianças:** Embora o Epidiolex (CBD de grau farmacêutico) seja aprovado para certas epilepsias pediátricas, o uso de CBD em crianças para outras condições é geralmente desaconselhado devido à escassez de dados de segurança a longo prazo e à variabilidade da qualidade dos produtos disponíveis.

Uso prático e qualidade do produto

• **Isolado de CBD:** Contém apenas CBD puro, sem outros canabinoides, terpenos ou flavonoides da planta. É uma opção para quem busca evitar completamente o THC.
• **Broad Spectrum (Amplo Espectro):** Contém CBD e outros canabinoides e compostos da planta (terpenos, flavonoides), mas com o THC removido ou presente em níveis não detectáveis.
• **Full Spectrum (Espectro Completo):** Contém CBD, outros canabinoides (incluindo pequenas quantidades de THC, geralmente dentro do limite legal de 0,2-0,3% no Brasil e em outros países), terpenos e flavonoides. Acredita-se que o “efeito entourage” (sinergia entre os compostos da planta) seja mais potente nesta formulação.

Regulação no Brasil

No Brasil, a Anvisa regulamenta os produtos à base de Cannabis. A RDC 327/2019 estabeleceu a categoria de produtos de Cannabis, permitindo a comercialização de extratos e óleos com CBD. Posteriormente, a RDC 660/2022 simplificou os critérios para importação de produtos derivados de Cannabis por pessoa física, mediante prescrição médica. A importância de laudos (COA – Certificate of Analysis) é fundamental. Um COA de um laboratório independente e acreditado garante que o produto contém a quantidade declarada de canabinoides (CBD, THC) e que está livre de contaminantes como pesticidas, metais pesados e solventes residuais. A rotulagem clara e precisa, incluindo a concentração de CBD, a presença (ou ausência) de THC, a lista de ingredientes e o número do lote, é essencial para a segurança do consumidor e a conformidade regulatória. Pacientes e profissionais de saúde devem priorizar produtos com essa rastreabilidade e transparência.

Perguntas frequentes

Conclusão

A busca por tratamentos eficazes para a doença de Alzheimer é uma prioridade global, e o CBD emerge como um composto de interesse crescente na pesquisa científica. Embora os estudos pré-clínicos e alguns ensaios clínicos iniciais mostrem um potencial promissor em modular a neuroinflamação, o estresse oxidativo e os sintomas comportamentais, é fundamental reiterar que ainda não há comprovação robusta de sua eficácia no tratamento ou prevenção da doença. A esperança reside nos ensaios clínicos em andamento, que com o tempo nos darão respostas mais claras. Por enquanto, a prudência é a melhor aliada. Para pacientes e familiares, a orientação médica especializada é indispensável, tanto para discutir as evidências emergentes quanto para garantir o uso seguro e informado de qualquer terapia, evitando promessas sem fundamento e buscando sempre produtos regulamentados e de qualidade comprovada.

Leituras recomendadas

• Pilar: Segurança e Interações do CBD
• Pilar: Regulação do CBD no Brasil
• Guia: Como ler rótulos e laudos (COA)