CBD aprovado para epilepsias raras: indicações, dose e segurança

O canabidiol (CBD) tem se destacado como uma esperança no tratamento de formas severas de epilepsia refratária, condições que desafiam as terapias convencionais. A aprovação de medicamentos à base de CBD para síndromes epilépticas raras marca um avanço significativo, oferecendo uma nova perspectiva para pacientes e suas famílias. Este artigo detalha as indicações, a dosagem e os importantes aspectos de segurança associados ao uso do CBD nestas condições específicas.

Como o CBD teoricamente atua

O CBD interage com o sistema endocanabinoide (SEC), uma complexa rede de sinalização que regula diversas funções fisiológicas, incluindo o humor, sono, apetite e a atividade neuronal. Apesar de não ter alta afinidade pelos receptores canabinoides clássicos CB1 e CB2, o CBD modula indiretamente o SEC.
Seu mecanismo de ação é multifacetado: ele pode influenciar a atividade de múltiplos receptores e canais iônicos. Por exemplo, o CBD interage com receptores de serotonina 5-HT1A, que desempenham um papel na regulação da ansiedade e convulsões, e com receptores TRPV1, envolvidos na dor e inflamação.
Acredita-se que o CBD atue na inibição da excitabilidade neuronal excessiva, um fator chave nas crises epilépticas, por meio da modulação de canais de cálcio e sódio, além de exibir propriedades neuroprotetoras e anti-inflamatórias.
Ao regular a homeostase cerebral e reduzir a atividade pró-convulsivante, o CBD contribui para a diminuição da frequência e severidade das crises em síndromes epilépticas complexas.

O que está COMPROVADO

A evidência mais robusta para o uso do CBD no tratamento da epilepsia é encontrada em síndromes raras e graves, onde demonstrou eficácia significativa. O canabidiol de grau farmacêutico, como o Epidiolex® (nos EUA e Europa), foi formalmente aprovado para o tratamento de crises associadas à Síndrome de Dravet, Síndrome de Lennox-Gastaut (SLG) e, mais recentemente, ao Complexo de Esclerose Tuberosa (CET). No Brasil, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) inclui produtos à base de CBD em sua RDC 327/2019, permitindo a comercialização de produtos que se enquadram como medicamentos (derivados de Cannabis) para essas e outras condições, mediante prescrição médica.

O que está EM ESTUDO

Além das indicações já aprovadas, o CBD está sendo investigado para outras formas de epilepsia refratária, incluindo a Síndrome de West e a Síndrome de Doose, embora a evidência ainda seja considerada preliminar e requeira mais ensaios clínicos robustos.
Ensaios clínicos com biomarcadores estão em andamento para entender melhor a resposta individual ao CBD, identificando pacientes que podem se beneficiar mais e otimizando a terapia. A busca por outros alvos terapêuticos e vias de administração também são áreas de intensa pesquisa.
Apesar do otimismo, é crucial reconhecer as limitações: o CBD não é uma cura para a epilepsia, mas sim uma terapia adjuvante que, em muitos casos, complementa outros medicamentos anticonvulsivantes. Há variações na resposta individual, e nem todos os pacientes experimentam a mesma redução na frequência de crises.

Segurança e interações

Efeitos adversos

Sonolência e fadiga
Diarreia
Diminuição do apetite
Elevação das enzimas hepáticas (ALT e AST)

Monitorização hepática

A monitorização da função hepática, com exames de transaminases (ALT e AST), é recomendada antes do início do tratamento com CBD e periodicamente durante a terapia, especialmente em pacientes que já utilizam medicamentos hepatotóxicos, como o valproato. Alterações significativas podem exigir ajuste de dose ou interrupção do tratamento, sempre sob orientação médica.

Interações medicamentosas

O CBD é metabolizado pelo sistema enzimático CYP450 no fígado, o que pode levar a interações medicamentosas significativas. É essencial que os médicos considerem o perfil farmacológico completo do paciente. Interações notáveis incluem aumento dos níveis séricos de anticonvulsivantes como o clobazam (via inibição da CYP2C19), valproato e rufinamida. Também pode interagir com anticoagulantes como a varfarina, aumentando o risco de sangramento, e outros medicamentos metabolizados por essas enzimas. Ajustes de dose dos fármacos concomitantes podem ser necessários.

Populações especiais

**Crianças:** O CBD foi aprovado para epilepsias graves em crianças a partir de 2 anos, mas o monitoramento rigoroso é crucial devido ao metabolismo e potencial de efeitos adversos.
**Idosos:** Podem ser mais sensíveis aos efeitos do CBD, exigindo doses iniciais mais baixas e titulação cuidadosa. A polifarmácia comum nesta população aumenta o risco de interações medicamentosas.
**Gestantes e Lactantes:** Há dados limitados sobre a segurança do CBD durante a gravidez e amamentação. Portanto, o uso não é recomendado a menos que os benefícios superem claramente os riscos potenciais, e sempre sob estrita supervisão médica.

Uso prático e qualidade do produto

**CBD Isolado:** Contém apenas canabidiol puro, sem outros canabinoides ou compostos da planta.
**CBD Broad Spectrum:** Contém CBD e outros canabinoides (exceto THC), terpenos e flavonoides, aproveitando o “efeito entourage” sem o THC.
**CBD Full Spectrum:** Contém todos os compostos da planta, incluindo CBD, outros canabinoides (como o THC em níveis legais e não psicoativos), terpenos e flavonoides. Acredita-se que o “efeito entourage” seja mais pronunciado nesta forma.

Regulação no Brasil

No Brasil, a Anvisa regulamenta os produtos de Cannabis através de normativas como a RDC 327/2019, que dispõe sobre a fabricação, importação, comercialização, prescrição, dispensação e monitoramento de produtos de Cannabis para fins medicinais, e a RDC 660/2022, que simplifica a importação de produtos à base de canabinoides por pessoa física. Estas regulamentações visam garantir a segurança, qualidade e eficácia dos produtos, embora o acesso ainda seja um desafio para muitos. É fundamental que os produtos sejam registrados ou autorizados pela Anvisa e que os pacientes obtenham prescrição de um médico devidamente habilitado.

Perguntas frequentes

O CBD substitui os medicamentos anticonvulsivantes atuais?

Não. Para as epilepsias raras aprovadas, o CBD é uma terapia adjuvante, ou seja, um tratamento complementar. Ele é adicionado à medicação anticonvulsivante existente para ajudar a controlar as crises, não para substituí-las. Qualquer alteração no regime medicamentoso deve ser feita exclusivamente pelo médico.

Qual a dose inicial e como ela é ajustada?

A dose de CBD é altamente individualizada e deve ser determinada por um médico. Geralmente, inicia-se com uma dose baixa e a aumenta-se gradualmente (titulação) ao longo de semanas, monitorando a resposta do paciente e a ocorrência de efeitos adversos. A dose-alvo varia conforme a condição e o peso corporal.

Produtos de CBD “full spectrum” contêm THC? É seguro?

Sim, produtos full spectrum contêm THC, mas em concentrações muito baixas (geralmente abaixo de 0,3%), que não são suficientes para causar efeitos psicoativos. É considerado seguro dentro dos limites regulatórios. No entanto, é crucial verificar o laudo de análise (COA) para confirmar os níveis de THC e a pureza do produto, especialmente para evitar a detecção em testes de doping (WADA permite CBD, mas não THC).

Como saber se um produto de CBD é de boa qualidade?

Um produto de boa qualidade deve ter um Certificado de Análise (COA) de um laboratório independente, que comprove a concentração de canabinoides (CBD e THC), a ausência de contaminantes (pesticidas, metais pesados, solventes) e a pureza. A rotulagem deve ser clara e transparente, indicando a origem e o tipo de extrato.

O uso de CBD em epilepsias raras tem cobertura pelos planos de saúde?

A cobertura varia. Alguns planos de saúde e o Sistema Único de Saúde (SUS) podem cobrir o custo de medicamentos à base de canabidiol em casos específicos, geralmente após avaliação e decisão judicial, dependendo da evidência médica e da disponibilidade do produto. É um processo que pode exigir batalha legal.

Quais são os principais efeitos colaterais a serem observados?

Os efeitos colaterais mais comuns incluem sonolência, diarreia, fadiga e diminuição do apetite. A elevação das enzimas hepáticas (ALT e AST) é um efeito que requer monitoramento médico regular, principalmente em pacientes que já tomam outros medicamentos que afetam o fígado.

Conclusão

A aprovação do CBD para epilepsias raras representa um marco notável na medicina, oferecendo esperança e alívio para pacientes com condições refratárias. Embora promissor, o CBD não é uma panaceia e seu uso exige rigor médico, titulação cuidadosa e monitoramento constante dos efeitos e interações. A pesquisa continua avançando, prometendo um entendimento ainda mais aprofundado sobre o potencial terapêutico do canabidiol. A consulta com um neurologista ou médico especialista é indispensável para avaliar a elegibilidade e garantir um tratamento seguro e eficaz.

Leituras recomendadas

Pilar: Segurança e Interações do CBD
Pilar: Regulação do CBD no Brasil
Guia: Como ler rótulos e laudos (COA)